1999年9月，叶璇由TVB前董事局主席邵逸夫先生“钦点”与无线电视台签约，成为旗下艺员，开始从事电视剧拍摄及主持工作，该年拍摄了的第一部电视剧《封神榜》之爱子情深VS忠义乾坤，叶璇饰演哪吒的恋人“杨莲花”。（图片来自东方IC）
2000年，叶璇出演电视剧《庙街妈兄弟》的“何喜”和《美丽人生》中的“尹雪宜”。同年，叶璇还主演了央视与TVB合拍的电视剧《一网情深》。（图片来自东方IC）
2002年，叶璇因在《再生缘》中饰演灵气逼人的古代才女“孟丽君”而一举成名。同年9月，叶璇参演的TVB的台庆剧《流金岁月》也在香港开始播出，在剧中饰演女警“程小雨”。同年12月，根据武侠作家梁羽生同名小说改编的电视剧《云海玉弓缘》在香港首播，叶璇饰演倔强深情的妖女“厉胜男”。（图片来自东方IC）
2003年10月，与郑少秋、叶童合作的电视剧《非常外父》在香港播出，同时，电视剧《冲上云霄》作为TVB该年的台庆剧也于10月27日在香港播出，叶璇在剧中饰演香港华人第一女机师“童希欣”。（图片来自东方IC）
2004年，叶璇接拍了由王晶监制的、中港台合拍古装武侠剧《天下第一》，该剧于2005年开始播出后，便成为众多电视台的收视冠军，其中，在武汉电视台播出时，平均收视高达八个百分点以上，江西电视台一开播就从一般的五个百分点跃升到九个百分点。叶璇在剧中饰演“上官海棠”。（图片来自东方IC）
2005年7月，叶璇与TVB的合约到期后，加盟了香港寰亚电影公司，成为寰亚旗下的红馆经理人公司的合约艺人，开始从事电影拍摄的工作。在寰亚的六年间，叶璇参与拍摄出演的电影多达二十部，这些银幕作品，既包括了典型的商业片、文艺片、先锋短片，也呈现出爱情片、黑帮片、传记片及内地主旋律影片的迥异风格。（图片来自东方IC）
2005年，叶璇完成了自己的电影处女作《情义我心知》，在片中，叶璇饰演“阿绿”一角为她赢得了第25届香港电影金像奖“最佳新人奖”提名。11月28日， 由ATV制作的电视剧《情陷夜中环》于香港首播，叶璇饰演“沈思晨”，并凭借这个角色于2006年2月获得新城劲爆电视“飞跃女演员”奖。（图片来自东方IC）
2010年叶璇参演的电影《火龙对决》、《飞沙风中转》、《李小龙我的兄弟》陆续在香港、内地公映。同年，叶璇零片酬出演新人导演朱佳梦电影短片《人有三急》，其后凭借此片获得第三届新人电影节“最佳女主角”奖和2010年度国际青年录像节“优秀演员”奖。（图片来自东方IC）
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